本文是基因慧连续七年发布的《基因行业蓝皮书》（下载链接）连载第二篇，主要分析国外及我国基因行业市场环境、政策及现状。
我国基因科技及产业与全球先进水平基本并跑，特别是在工具和产业链建设方面，部分领域领跑。全球面临的共同重难点是面向医疗、农业等开发普惠级应用产品（2025年的基因行业蓝皮书启动中，将首发中、英双语版，欢迎合作）。
（（原文完稿于2024年7月，刊载于2024年9月基因慧发布的《基因行业蓝皮书（2024-2025）》（电子版下载链接），内容略有调整））
国外基因行业市场环境、监管及现状
（一）市场环境
（1）市场需求
从社会需求角度，全球气候及环境变化亟需生物能源等可再生清洁能源，老龄化社会加大恶性肿瘤等疾病的个性化诊疗及预防需求，粮食安全的挑战期待生物育种的创新方案，日益增强的健康消费需要更加普惠的生命健康管理产品；从经济角度，以生物技术驱动的生物经济是整合BT、IT和DT的循环高效经济形式；从医疗角度，ctDNA等技术针对肿瘤异质性有效助力疾病分型、精准用药以及新药研发；从科研角度，基因组学、单细胞、空间组学等带来对生命更高分辨率认识和多维研究路线；从生物安全和公平就医角度，基因技术有效解决重大传染病、肿瘤防控、生育健康、生物多样性及罕见病群体的精准诊疗等。
（2）宏观因素
各国基本对基因技术持保守鼓励的政策，希望通过基因技术解决医疗健康、农业、能源、材料等需求的同时加强管理生物安全；全球球经济下行带来企业研发投入及运营的压力；地缘政治较大影响技术及人才交流、投融资的资金流动以及供应链网络等；消费者以及大部分医疗工作者对基因技术缺乏足够的认识，生命科学的科普培训重要性日益凸显。
（3）行业成熟度
从全球来看，基因技术在早中期发展阶段，主要集中在发达国家和部分发展中国家，在地理区域和赛道上有呈现加大不均衡。基因检测最为成熟，逐步深入应用到临床诊疗和农业育种等；基因治疗在应用初始阶段，是生物医药的前沿方向；基因合成在从科研向技术转化阶段，部分开始应用在化工及医疗原料等领域。
（4）供应链
目前基因行业原料主要集中在跨国生命科学头部机构（例如赛默飞、罗氏、丹纳赫等）。基因检测的生产设备集中在华大智造、因美纳（Illumina）、牛津纳米孔（ONT）、太平洋生物（PacBio）、齐碳科技等少数头部机构，同时随着核心设备测序仪的专利开放，测序仪创新企业近年激增；基因治疗的基因编辑技术主要集中在美国院校机构孵化或转化的企业，基因治疗载体的CDMO生产平台逐步增多；基因合成的原材料和基因行业其他领域有较大的重叠，关键平台是从寡核苷酸合成发展到高通量基因侧仪器，前者比较成熟，后者刚投入市场。
（5）竞争与合作
目前基因行业内竞争激烈，尤其是基因检测同质化严重，不同技术间相互补充（比如PCR和NGS等），但具有较大不可替代性；云平台（阿里云、华为云、火山引擎等）和跨行企业（例如海尔医疗、华润生命科学等）近年下场参与基因产品和配套开发，尚在初级阶段；基因行业内头部测序平台和药企开展生态合作，产学研资及行业协会联盟的协作需进一步落到实处，加速协助制定专家共识、标准、规范、指南等；由于技术驱动的偏好，基因行业亟需与业外展开更广泛深入的合作，为产品设计及商业模式打开新局面。
（二）行业监管
各国对基因行业监管政策不同，细分赛道的监管也有较大差别，相对而言，在经济发达地区基因产业作为未来产业有较大的发展空间。在监管规范和探索上，欧美相对走在前面。整体节奏上，基因编辑、基因治疗及合成生物近年得到较大力度地推广，基因检测由于相对成熟从而规范化更严格，生命伦理和生物安全方面的监管收紧。
在基因检测领域， 2023-2024年的海外临床基因诊断及筛查准入的新产品的数量降低，但主要集中在具有创新性的产品上。FDA通过DeNovo审查程序批准了Invitae公司的首款遗传性肿瘤基因检测产品（II类，47个基因，覆盖22种遗传性肿瘤综合征）。同时，默沙东（MSD）的抗PD-1单抗帕博利珠单抗（“K药”）获得FDA的完全批准，针对高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤，这将进一步拓展了相关基因检测产品的应用。
在基因编辑领域，2023年，英国率先在欧洲国家放宽基因编辑，颁布《基因技术法案》允许在英格兰使用基因编辑对动植物进行精准育种并商业化，免于基因改造生物（GMOs）的监管要求，同时在欧洲其他地区基因编辑与转基因受到一样受到更严格监管；2024年，美国FDA发布基因编辑植物食品上市前自愿通报的行业指南；瑞士联邦环境局批准基因编辑春大麦首次进行为期三年的田间试验。
在基因治疗领域，截至2024年，超过50款基因治疗药物获批（包括体外基因疗法、基于病毒载体的体内基因疗法、小核酸药物等）。其中，近年近年值得关注的基因疗法包括：首个针对营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的基因疗法Vyjuvek，针对异染性脑白质营养不良儿童患者的基因疗法Lenmeldy获得FDA批准上市；加拿大卫生部批准血友病B成人患者的基因疗法Beqvez；需注意的是，首个针对杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法Elevidys在2023年6月获得FDA加速批准后（临时授权），在10月被宣布III期验证性临床研究未达主要终点，这款疗法是Sarepta从罗氏以11.5亿美元首付款和17亿美元里程碑付款的交易额获得Elevidys在美国以外地区的商业化权利。
在数据安全和生物安全方面，欧美近年较关注本土产业保护，密集出台了相关政策文件。例如美国2024年颁布《关于防止受关注国家访问美国人的大量敏感个人数据和美国政府相关数据的行政命令》，将可能影响业内大量公开基因数据库的访问。欧盟于2023年6月发布《欧洲经济安全战略》，称可以考虑对生物技术、人工智能等技术实施出口管制。
（三）国外基因产业现状概览
从全球角度，得益于技术的进步，基因及相关生命科学发现和产业有一定的进展，同时行业的平台设施和革命性突破有待进一步投入。
在科学发现方面，长读长测序、基因编辑等新兴技术和大规模人群数据获得对生命更高的分辨率和更多维的认知及改造。例如，在“端粒到端粒（T2T）”联盟发布最新版人类参考基因组T2T-CHM13后，T2T联盟结合PacBio HiFi和ONT长读长测序技术发布人类Y染色体完整序列（Rhie, A et al. Nature,2023）；苏格兰癌症研究所和美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）团队联合通过将线粒体（mtDNA）编码基因变异引入小鼠黑色素瘤模型，发现mtDNA突变高水平（>50%）患者对免疫检查点阻断疗法的反应率提高约2.5倍（Mahmood et al. Nat Cancer ,2024）。美国All of Us项目公布美国各地超24万个基因组数据（Nature 627, 2024）以及英国生物样本库（UKB）开放50万人全基因组测序（WGS）数据，将促进全球的基因技术交流、协作和开发应用，特别是为常见疾病的病因研究和潜在治疗靶点选择方面提供重要的基因组学证据。
在技术上，基因组、单细胞组、空间组学等相关基因技术逐步迭代，并与人工智能（AI）结合深度发掘多组学生物信息。瑞典卡罗林斯医学院团队发明在单细胞水平检测染色体外环状DNA（eccDNA）的技术scCircle-seq，可以检测罕见的eccDNA（Chen et al. Nat Commun, 2024）；新加坡基因组研究所的团队发布可对细胞类型和基因表达进行原位分析的空间转录组学方法FISHnCHIPs，获得与单基因FISH相似的空间信息，且灵敏度提高2-20倍（Zhou et al. Nat Commu,2024）；应对大规模空间组学数据处理的开放式和通用数据框架SpaticalData在Nature Methods上发布，基于通过统一和可扩展的多平台数据格式和程序接口，方便科学家进行空间注释和跨模态聚合及深度学习模型训练（Marconato et al. Nat Methods，2024）；英伟达（NVIDIA）的最新的BioNeMo模型通过分析细胞功能相关的DNA和RNA序列可以预测药物分子结合及蛋白质结构变化，计划通过AWS HealthOmics平台提供基于云的企业服务；在基因编辑方面，美国AI蛋白质设计初创公司Profluent Bio发布全球首个开源的AI生产的基因编辑器OpenCRISPR-1。在基因合成方面，由中国、美国、英国、新加坡、澳大利亚等多国于2011年联合启动的“酵母基因组合成计划（Sc2.0 Project）在2023年11月取得里程碑突破，Sc2.0团队已合成酵母的全部16条染色体，以及一个全新合成的tRNA染色体，并构建了一种包含50%合成DNA的酵母菌株，表现出活跃的增殖和正常的细胞形态、长度和形状（Yu Zhao et al. Cell, 2023）。荷兰癌症研究中心的Wouter Scheper联合合作团队开发一项技术实现一美元合成T细胞受体（TCR）基因，创建了多克隆合成型TILs，为实体瘤患者创建个性化的细胞疗法打下基础。
在应用方面，2024年4月，FDA肿瘤药物委员会宣布同意将MRD（微小残留病灶）作为多发性骨髓瘤临床试验加速批准终点。单分子测序展现出遗传病诊断方面的应用潜力；Editas Medicine公司公布用于治疗Leber 先天性黑蒙（LCA）的基因编辑疗法EDIT-101的I/II期临床试验结果，在14名试验参与者中近一半人的报告视力获得明显改善，包括2名儿童。
在产业方面，作为绝大部分尚未盈利的基因技术企业，在过去一年受到现金流及研发投入相关的重大挑战，在新产品、投融资和上市等方面进展相对趋缓，并购持续发酵和发生。例如，以35亿美元在2021年上市的23andMe面临退市；知名的基因检测公司Invitae于2024年4月被美国第三方独立实验室（ICL）巨头LabCorp以2.39亿美元收购；同月，布鲁克（Bruker）公司宣布以3.93亿美元的现金收购NanoString，后者的基因表达分子和空间转录组学补充前者的空间蛋白质组学。与此同时，新兴领域的企业也呈现一定的增长，例如液体活检公司Freeome于2024年2月完成由罗氏诊断领投、Quest等跟投的2.54亿美元的融资。
国内基因行业市场环境、监管及现状
（一）市场环境
（1）市场需求
针对我国当下发展阶段和重点，基因技术定位于未来产业，面向未来健康和未来农业提供解决方案。在宏观上，解决生殖健康、预防医学、公平就医、粮食安全、传染病防控等重大的战略需求；在个体上，由于科普推广及市场宣导等层面的局限，基因技术尚未形成刚需的认知。尽管大部分基因技术仍需优化；但过去几年，基因技术在生殖健康、出生缺陷防控、肿瘤伴随诊断、感染病防控方面展现出刚需的供应能力或潜力。
例如，自2013年无创产前基因筛查先后被深圳、长沙、天津、黑龙江等多个省市级政府纳入医保和民生项目，出口服务阿联酋、沙特等海外地区；2022年，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）发布《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》；2019年起，核酸检测在重大传染病病原鉴定、筛查、溯源等方面展现出核心价值。此外，基因技术作为结构化、大规模、数字化的生命信息，在合规的框架下，与人工智能、数字健康、智能农业等有较大融合共建的价值。
（2）宏观因素
我国的基因行业受宏观因素较大影响，核酸检测期间大规模投入和上市收紧之间形成较大的财务指标差距，推迟了近十个基因企业筹备上市的进展；经济下行快速波及一级市场融资阻碍正在关键期的研发投入和产品上市，特别是具备较大优势的国有资本以招商为主导，缺乏风险投资和战略投资；利好的一面是，核酸检测在我国快速普及了基因技术的价值（需进一步正面引导）；部分供应链环节早年受到国际市场的压力，倒逼我国基因企业自主开发，形成了一定的核心竞争力。（3）行业成熟度：我国基因行业基本处于与世界先进水平并跑的阶段，特别是基因检测的上游生产、生物信息和遗传病检测领域；但是在参考数据库建设、基因治疗的基因编辑技术开发及临床试验、基因合成等方面存在一定差距。
（3）供应链
国内基因检测供应链基本完备，特别是上游制造打破原有的垄断，极大优化了成本，形成新的头部格局，同时一批新的测序仪、单细胞生产设备厂商等近年快速融资和产品上市，但是组学参考数据库严重依赖国外；基因治疗和基因合成的底层核心供应链尚不完备。
（4）竞争与合作
目前国内基因检测存在较大同质化竞争，包括专利开放后的高通量测序仪设备扎推开发，集中在热点癌种panel的肿瘤基因检测，以及以体检为入口的单基因筛查产品等。同时在专业对口人才基数较少情况下面临与IT、AI领域的人才竞争；市场亟需进一步的技术及产品创新外，细分赛道应以投资组合及联盟形式加强协作。以技术为主要背景的基因行业开放度不够，需进一步跨界融合，将技术与产品、营销和商业模式互补合作以及并购整合。
（二）行业监管
近年，我国基因行业监管在鼓励式保守框架下稳步推进，整体上比较关注生物安全、人类遗传资源（“人遗”）管理和生命伦理审查等方面。生物安全在2021年立法后将进一步细化；自2024年5月1日起，人遗的行政审批与伦理审查合并到卫健委管理，缩短监管路径，实施细则相对此前的指南有所放宽；2023年，国家卫健委联合多部委发布《关于印发涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法的通知》，明确设立伦理审查委员会且需获得研究参与者的知情同意。
（1）基因检测领域
在国内基因产品审批方面，更注重技术创新和多元化。在NGS方面，较为瞩目的审批包括首个基因检测大Panel——来自世和基因的“非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”，通过高通量测序技术检测425个基因并计算肿瘤突变负荷（TMB），这充分发挥了NGS的高通量优势且契合时下的免疫治疗；此外，来自安诺优达、华大基因、贝瑞基因的CNV-Seq产品在2024年第一季度获批——基于NGS技术检测常染色体和性染色体非整倍体、片段缺失等。设备方面值得关注的是华大智造的测序仪DNBSEQ-G99获批，为临床中小通量测序提供更多平台选择。除了NGS技术外，核酸质谱、生物芯片、荧光PCR等技术推动了临床IVD产品获批。2023年，首个基于核酸质谱技术的药物基因组检测（PGx）试剂盒获批——来自先声诊断的“人CYP2C19基因分型检测试剂盒”；同年，首个术前甲状腺结节基因检测产品获批——来自睿璟生物的“人BRAF/TERT/CCDC6-RET基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）”；2024年，首款基于外泌体技术的卵巢癌体外诊断产品获批——来自思路迪诊断的“人外泌体CA125、HE4、C5a检测试剂盒”；首款基于微阵列芯片技术的染色体拷贝数变异检测试剂盒正式获批，——来自博圣智造的“染色体拷贝数变异检测试剂盒（微阵列芯片法）”。胚胎植入前遗传学检测也是近年重点。2024年国家卫健委继续更新《经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构名单》，其中，经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构从2023年公布的559家增长至2024年公布的602家。
（2）基因编辑和基因治疗领域
近年的基因编辑相关政策利好。2023年4月，农业农村部发布《农业用基因编辑植物评审细则（试行）》后，并发布首个植物基因编辑安全证书——来自山东舜丰生物的“突变gmfad2-1a和gmfad2-1b基因品质性状改良大豆AF15-18-1生产应用的安全证书”；2024年5月，首个主粮基因编辑安全证书发放——来自苏州齐禾生科的基因编辑小麦（同期舜丰生物的基因编辑玉米获批）。此外，转基因粮食作物迈入商业化。2023年12月，首批转基因玉米大豆种子获得农业农村部的生产经营许可证，涉及26家企业（此前只有抗虫转基因棉花和抗病毒木瓜实现产业化生产）。基因治疗与前沿生物创新药方向之一，是我国支持生物医药、罕见病治疗的重要产业之一，也是作为我国放宽科技创新领域外商投资准入试点的重要领域，在2024年3月，国务院办公厅印发的《扎实推进高水平对外开放更大力度吸引和利用外资行动方案》中，允许北京、上海、广东等自由贸易试验区选择若干符合条件的外商投资企业在基因诊断与治疗技术开发和应用等领域进行扩大开放试点。对于基因治疗的安全性，重点关注宿主细胞残留DNA片段可能带来的传染性或致瘤性风险。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在2022年发布的《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》中明确指出，建议尽量将残留DNA控制在10ng/剂内，DNA残留片段的大小控制在200bp以内。
（3）基因合成领域
以基因合成为底层核心技术的合成生物，近年来不仅写入我国各地方政府的支持生物医药文件中，也作为生物制造的重要内容写入新质生产力，成为独立产业来招商培育壮大，北京、上海、深圳、天津、杭州、常州等地政府纷纷出台专项产业扶持政策。由于基因合成技术的产业化在早期，尚未有独立的基因合成相关监管。可以关注的热点是2023您科技部发布的国家重点研发计划“生物与信息融合（BT与IT融合）”以及“合成生物学”重点专项。
（三）国内基因产业现状概览
由于基因产业整体处于不盈利阶段，在政策准入框架下以产品为驱动。随着一级和二级资本市场收紧以及其他市场因素，过去一年面临较大的运营挑战。但是在完整的产业链布局和头部机构雄厚的研发及资金基础上，重点领域先进技术和产品稳步前进。同时，在2024年6月，伴随三大交易所IPO受理和上会全部恢复、北京及上海先后成立总规模500亿元、890亿元的产业投资基金后，国有资本加码生物赛道的战略投资，逐步回归良性发展。
在科学发现上，基因合成、代谢组等方面有新的发现。在酵母基因组合成计划（Sc2.0 Project）完成里程碑成果中，中国科学院深圳先进技术研究院、华大生命科学研究院等单位联合合作单位承担了酵母2号、7号、13号染色体的从头设计与全合成，约占项目总合成量的四分之一；我国主导制定的首个合成基因合成质量控制国际标准发布（ISO 20688-2:2024）；芬兰奥卢大学的Minna K. Karjalainen课题组在Nature上发表超过13万人的循环代谢特征与全基因组关联研究成果，发现了400多个独立的基因位点并确定了其中可能的因果基因。
在技术应用方面，空间转录组/时空组学、超灵敏捕获探针、基因编辑、等技术进展较快。基于单分子测序的单细胞测序的基因捕获数量跃升到8000 genes/cell。中国科学院动物研究所和北京干细胞与再生医学研究院开发了使用RNA供体进行大片段基因精准写入的R2逆转座子工具（PMID: 38981481）；清华大学生命学院研究人员在Science杂志发表基于RNA核酶的基因编辑工具（PMID: 38301022）；斯坦福大学团队在Science杂志发表人脑与鼠脑从出生到衰老的近100年的三维基因组图谱（PMID: 37676945）；中国遗传学辉遗传诊断分会、中国妇幼保健协会生育保健分会、全国产前诊断技术专家组等联合合作单位分别发布了三项携带者筛查的专家共识。2023年9月，近三万名新生儿筛查前瞻性队列研究成果显示，基因筛查结合串联质谱筛查氨基酸、有机酸、脂肪酸类的代谢性疾病的灵敏性和特异性分别达到73.91%和99.98%（PMID: 37656460）；Bio-Rad Laboratories 发布首个超灵敏多重数字PCR检测产品，其中核心技术来自中国本土企业阅尔基因的抑制探针置换扩增（BDA）技术; 张琨教授团队开发多重RNA原位杂交技术DART-FISH，实现等温和无酶解码，可以在厘米大小的人体组织中分析数百至上千个基因；国内首个基因工程改造的活菌产品（活体生物药LBP）AUP1602-C治疗糖尿病足溃疡的新药临床试验申请获批；谷歌DeepMind与Isomorphic Labs联合在Nature杂志上发布最新人工智能模型AlphaFold3，能够对蛋白质、DNA、RNA、小分子、离子和共价修饰进行复合物结构预测且准确性远超以往水平（PMID: 38718835）。
在产业发展方面，尽管面临一级市场的资金大幅收缩的压力，国内基因产业在部分领域取得了一定进展。赛道方面，抓住感染病原分子诊断的杰毅生物完成数亿元C+轮融资；专注遗传病基因检测的韦翰斯生物完成B1轮近亿元融资；专注细胞和基因治疗的深圳细胞谷获得近亿元的“天使+Pre-A”轮增资扩股；测序仪制造公司在2023年获得融资综合超10亿元，包括齐碳科技、赛纳生物、真迈生物、今是科技、赛陆医疗、万众一芯、铭毅智造、梅丽科技、普译生物、溯源基因、德运康瑞（单细胞平台）、墨卓生物（单细胞平台）等；同时，测序仪头部企业华大智造除了拓展国内生态圈，积极出海，标志性临床测序仪DNBSEQ-G99获批并获得欧盟CE认证，与阿联酋Prepaire Labs合作签约中东首台超高通量测序仪DNBSEQ-T20；值得关注的，国内很多IVD公司在布局自己测序仪的开发，比如圣湘生物（入股真迈生物）、安图生物（战略投资梅丽科技）、菲鹏生物（收购Sequlite Genomics）、亚辉龙（自研，大道测序）、基蛋（自研，江苏新序）等等。2024年7月我国肿瘤基因检测头部机构鹍远生物于完成新一轮超亿元战略融资，合成生物企业慕恩生物完成3亿元C+轮融资；遗传病/罕见病精准防控与诊疗公司赛福基因于2024年5月完成亿元C轮融资；新兴技术领域，以质谱联合多组学为特色中科新生命完成数亿元C轮融资；以代谢联合多组学为特色的迈维代谢完成B轮融资。
致谢：黄荷凤院士、卢光琇教授作序推荐。感谢星云基因、华大智造、赛福基因、鹍远生物对《基因行业蓝皮书（2024-2025）》的大力支持，得以公开发布和传播。（说明：基因行业蓝皮书电子版及纸质版向公众公开免费分享，均未对外销售或授权任何第三方销售。
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