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近日,由湖南省妇幼保健院、国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室副研究员毛翛组织设计,由中央民族大学教授程勇完成临床前试验,“腺相关病毒载体VR0026(注射液)治疗CAPZA2智力障碍患者安全性、耐受性及疗效的临床探索试验”已顺利启动并完成了初次随访。这是全球首个单纯性智力障碍的基因治疗临床试验,也是研究团队在神经发育障碍性疾病定制化基因治疗的重要探索。
该研究项目起始于2018年,研究者发现CAPZA2 c.776G>T (p.Arg259Leu)突变可导致单纯性智力障碍。随后,程勇团队开始临床前研究。受试者于2023年9月19日采用机器人辅助下微创穿刺手术,成功将VR0026注射液注入侧脑室、完成了中枢神经系统给药,手术注药过程顺利,术中术后受试者各项生命体征平稳,无明显不良反应。术后当天及术后3天头颅CT、术后1周头颅MRI检查显示注射部位准确,脑组织及脑室形态无明显变化。术后半个月完成了首次随访,受试者整体状态良好,复查脑电图背景节律好、慢波较前减少。目前受试者无明显不良反应,长期安全性和有效性仍在随访中。
智力障碍或全面发育迟缓(Intellectual disability/Global developmental delay ID/GDD)是一大类神经系统发育性疾病,常与其他神经精神系统发育性疾病共存,如癫痫、注意力缺陷/多动症、自闭症谱系障碍等,亦可合并器官畸形,是导致儿童残障的最主要原因之一。据统计,ID在全球的患病率高达1%,而严重ID的患病率约为0.6%。据两次全国范围残疾人抽样调查的数据所示,我国ID的患病率也高达0.43-0.96%。大部分ID/GDD患者出现不可逆的严重神经系统功能障碍,病情复杂,治疗困难,致残率高,给家庭带来灾难性影响,给社会带来了沉重的医疗、经济负担。目前绝大部分ID患者无法进行病因治疗,仅能通过康复特教获得有限的改善。
该项目整合了国内的科研、临床资源,是罕见病家属捐赠-研究者发起-临床试验-患者获益的“患者家属自救模式”的成功尝试,有望开创罕见病基因治疗的“中国模式”,为国内乃至全球诸多单病种罕见病患者带来救治希望。